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第十二章合成抗菌药
节喹诺酮类抗菌药
分类：1、萘啶羧酸类(萘啶酸)2、噌啉羧酸类(代)、
3、吡啶并嘧啶羧酸类(吡哌酸，第二代)4、喹啉羧酸类(第三代)
喹诺酮构效关系：1、A环是抗菌活性必须2、3位COOH、4位C=O为活性必须
3、1位取代可以是烃基或环丙基，接近乙基体积为好。
4、6、8分别或同时引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基为好。
吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5，8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并[2,3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。
诺氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
(氟哌酸)主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染，皮肤软组织感染。不易耐药，使用安全。
盐酸环丙沙星：1-环丙基……稳定性好，室温5年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。
氧氟沙星：(+)-9-氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。
结构中3,4位羧基和酮基极易与金属离子络合，降低药物活性，也使体内金属离子流失，不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服，老人与儿童不宜多服。酸碱两性，HCl或NaOH中易溶。
第二节磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类构效关系：1、对氨基苯磺酰是必须基团，邻位、间位无抑菌作用。
2、芳胺基无取代，如有，必须能还原为游离基，否则无效。
3、磺酰胺基上N单取代作用增强，以杂环取代增强，N、N双取代活性丧失。
4、苯环被其他取代或苯环上引入其他基团，活性降低或丧失。
作用机制：与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，抑菌。
磺胺甲唑(新诺明、SMZ)：N-(5-甲基-3-异唑基)-4-氨基苯磺酰胺抑制二氢叶酸合成酶两性
甲氧苄啶(TMP)：增效剂5-[(3,4，5-三甲氧苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺
对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用，可逆性抑制二氢叶酸还原酶。
克拉维酸：-内酰胺酶抑制剂，与抗生素合用增强疗效。丙磺舒：降低青霉素排泄增强作用。
第三节抗结核病药
一、抗生素类抗结核病药
硫酸链霉素：一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙，三个碱性中心。个抗结核病
利福平：4-甲基…肺结核及其他结核，麻风病、厌氧菌。半合成抗生素，大环内酰胺类，27个C
利福喷汀：4-环戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常与其他结核药合用。
利福霉素共性：1、遇光变质、氧化、水解2、盐酸下与亚硝酸钠氧化成醌类，橙色变暗红。
二、合成抗结核病药
对氨基水杨酸钠：对结核杆菌有选择性抑制作用，但无杀菌作用，易产生抗药，合用。
异烟肼：酰肼基，酸或碱下水解成异烟酸和肼，游离肼有毒性。遇光变质，易溶水，
性质：1、还原反应：氨制硝酸银，管壁生成银镜。
2、缩合反应：肼基与香草醛、芳醛缩合成淡黄色异烟腙。
3、沉淀反应：吡定啶环碱性，与铜离子(重金属盐)酸性下生成红色螯合物。
4、酸性中与溴酸钾作用，作于含量测定。
盐酸乙胺丁醇：2R，2R…极易溶水，与其他联合治疗肺结核，单用易产生耐药性。
性质：1、加硫酸铜、氢氧化钠生成络合物，蓝色。2、与苦味酸生成沉淀
第四节其他抗菌药
1、异喹啉类抗菌类
盐酸小檗碱(盐酸黄连素)，溶于热水，微溶水。三种形式：季铵碱式(稳定)、醇式、醛式
性质：1、与热氢氧化钠转变为季铵型而成红色。2、稀盐酸加氯水显红色
3、多种生物碱沉淀试剂反应
4、硫酸的乙醇液水浴上加热呈翠绿，吲哚类生物碱反应
硝基呋喃类：作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖代谢，起抑菌作用。
呋喃妥因：主要用于大肠杆菌、链球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等。
2、硝基咪唑类
替硝唑：1-[2-(乙硫酰基)乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑抑制厌氧菌
总结：不易与含钙药同服：诺氟沙星、异烟肼、四环素、对氨基水杨酸钠与金属离子络合
酸碱两性：磺胺类(SMZ)、第三代喹诺酮类、对氨基水杨酸钠既溶于酸又溶于碱
易溶水：只有异烟肼
分子中含有容易水解结构的：利福平、利福喷汀、异烟肼、链霉素