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熟悉H1受体阻滞药的药理作用特点。
熟悉临床常用的H2受体阻滞药的药理作用特点。
组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、H2、H3亚型。各亚型受体功能见表29-1。组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。
组胺受体分布及效应表
受体类型
所在组织
效 应
阻断药

H1
支气管，胃肠，
子宫等平滑肌
皮肤血管
心房，房室结
　
收缩
扩张
收缩增强，传导减慢
苯海拉明
异丙嗪及
氯苯那敏等

H2
胃壁细胞
血管
心室，窦房结
分泌增多
扩张
收缩加强，心率加快
西米替丁
雷尼替丁等

H3
中枢与外周
神经末梢
负反馈性调节组胺
合成与释放
thioperamide

节 H1受体阻断药
人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构， 乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。
【药理作用】
1．抗外周组胺H1受体效应 H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3）与二酰基甘油（DG），使细胞内Ca2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。
2.中枢作用 治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用强；阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H1受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。
3．其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
表 常用H1-受体阻断药作用特点的比较
药 物
镇静程度
止吐作用
抗胆碱作用
作用时间（小时）

苯海拉明
+++
++
+++
4～6

异丙嗪
+++
++
+++
4～6

吡苄明
++
/
/
4～6

氯苯那敏
+
-
++
4～6

布可立嗪
+
+++
+
16～18

美克洛嗪
+
+++
+
12～24

阿司咪唑
-
-
-
10（天）

特非那定
-
-
-
12～24

苯茚胺
略兴奋
-
++
6～8

（+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用）
【体内过程】多数H1受体阻断药口服吸收良好，2～3小时达血浓高峰，作用持续4～6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。特非那丁口服后1～2小时达血浓高峰，t1/2为4～5小时，然而作用持续12～24小时以上，因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口服后2～4小时达血药浓度高峰，t1/2约20小时。在肝脏代谢成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t1/2为10天，数星期后才达稳态血浓。