2015年执业药师药物化学考点：抗肿瘤药

　　在有机合成的烷基化反应中，由于甲磺酸酯基的存在，使C—O键之间变得活泼，成为应用较广的烷基化反应试剂。鉴于氮芥类药物作用机制的发现，使得磺酸酯类药物备受关注，在研究过程中发现1～8个次甲基的双甲磺酸酯是具有抗肿瘤活性双功能的烷化剂，其中活性最强的为4个次甲基的化合物白消安(Busulfan)。
　　白消安(Busulfan)是双功能烷化剂，在体内由于甲磺酸酯基有较好的离去性质，使c—O键断裂和与细胞内多种成分反应，也可以与DNA分子中鸟嘌呤核苷酸的N-7烷基化产生交联;还可以与氨基酸及蛋白质中的巯基反应，从分子中除去其S原子。以半胱氨酸为例，自消安和它反应后使其硫原子双烷基化，生成环状硫化合物，在体内分解为四氢噻吩和2-氨基丙烯酸，经进一步代谢后生成3一羟基四氢噻吩-1，1-二氧化物和丙酮酸。
　　白消安在氢氧化钠溶液中可水解生成丁二醇，再脱水生成具有乙醚样特臭的四氢呋喃。
　　由于甲磺酸酯的特点，白消安口服吸收良好，吸收后迅速分布到各组织中去。在体内甲磺酸酯经代谢后生成甲磺酸，自尿中缓慢排出，代谢速度比较慢，24h排出不足50%，反复用药可引起蓄积。临床上白消安主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射治疗，主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。