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　　一、凝血酶间接抑制药

　　肝 素 heparin

　　肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，带大量的负电荷，呈强酸性。平均分子量为12kd

　　药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏

　　（一）药理作用采集者退散

　　1. 增强抗凝血酶iii（atiii）与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用

　　atiii：主要灭活iia和xa，也灭活ixa， xia， xiia， 激肽释放酶和纤溶酶等

　　2. 高浓度增强肝素辅助因子ii（hcii）的抗凝作用

　　hcii：灭活iia，还可抑制v， viii和蛋白c以及抑制血小板的聚集和释放

　　3. 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-pa）和内源性组织因子通路抑制物（tfpi）而产生抗血栓作用

　　t-pa：可激活纤溶系统

　　tfpi：目前发现一抑制viia/tf的生理物质

　　4. 降血脂作用

　　（二）体内过程

　　1.给药途径：静脉给药

　　2.血浆蛋白结合率：80％

　　3.分布容积：0.05 - 0.07l/kg

　　4.代谢：肝脏，经肝素酶分解

　　5.t1/2：个体差异大，因剂量而异

　　6.排泄：肾

　　（三）临床应用

　　1.血栓栓塞性疾病

　　2.弥散性血管内凝血

　　3.心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝

　　（四）不良反应

　　1.出血

　　轻度：停药即可

　　重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白

　　2. 血小板减少症（5-6%；与免疫反应有关）

　　3. 其他（如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热等）

　　（五）药物相互作用

　　不能与碱性药物合用

　　低 分 子 量 肝 素

　　low molacular weight heparin， lmwh

　　分子量： < 7 kd

　　来源：普通肝素分离或降解后分离得到

　　特点（与普通肝素相比）：

　　1. 出血危险减少 对抗xa/iia活性比值增强

　　2. 不易引起血小板减少 对pf4的抑制作用减少伊 诺 肝 素 enoxaparin

　　（一）药理作用

　　强大而持久的抗血栓作用

　　体内过程

　　1.给药途径：皮下注射

　　2.达峰时间：3h临床应用

　　1. 深部静脉血栓

　　2. 血液透析时抗凝

　　不良反应

　　出血；偶见血小板减少