233У- ִҵҩʦִҵҩʦ

您现在的位置:233网校>执业药师>药学专业知识(二)>复习指导

2013年执业药师药剂学知识点:软膏剂的基质

来源:233网校 2013年3月6日
导读: 软膏剂由药物、附加剂和基质组成。基质不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体,而且对软膏剂的质量与药物的疗效有重要影响,它能影响药物的理化性质、释放及在皮肤内的扩散。
   (二)乳状型基质
   1.乳状型基质的组成、种类和特点乳状型基质与乳剂相似,由水相、油相和乳化剂组成,但油相含有固体或半固体成分,需在一定的温度下混合乳化,搅拌至室温形成半固体基质。常用的油相成分有硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇,及用于调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油等。常用的乳化剂有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯类、壬烷基酚和聚乙二醇醚等。
   乳状型基质又称乳膏剂基质,特点是油腻性小或无油腻性,稠度适宜,容易涂布,能与水或油混合;因含表面活性剂容易洗除,有利于药物与皮肤的接触,可能会促进药物的经皮渗透,不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发,对皮肤正常生理影响较小。因含有水,不适合于遇水不稳定的药物。
   乳状型基质可分W/O型与0/W型两类。W/O型乳状基质与冷霜类护肤品相似,性质稳定,一般可吸收100%水分或溶液,但不能与水任意混合,且较O/W型较难洗除。0/W型乳状基质与雪花膏类护肤品类似,含水量大,能与水混合,药物的释放与对皮肤的可透性较W/O型乳状基质好。但是,当0/W型基质用于分泌物较多的皮肤病,如湿润性湿疹时,其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化(反向吸收),故须注意适应症的选择。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症,忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。
   0/W型乳状基质易蒸发失去水分使乳膏变硬,常需加入保湿剂。常用的保湿剂有甘油、丙二醇和山梨醇等,用量为5%~20%,它们还能防止皮肤上的油膜发硬和乳膏的转型。O/W型乳状基质的外相是水,在贮存过程中可能霉变,故需加防腐剂。常用的防腐剂有羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等。
   2.乳状型基质常用的乳化剂和稳定剂
   (1)肥皂类
   ①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成的一价新生皂,为0/W型乳化剂,与水相、油相混合形成O/W型-%N基质。一般认为皂类的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12~18而递增,但在18以上这种性能又降低,故硬脂酸是常用的脂肪酸,其用量约为基质总量的10%~25%,其中的一部分(约为l5%~25%)与碱发生反应生成肥皂,未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相,并可增加基质的稠度。涂于皮肤上,在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用0单独采用硬脂酸作为油相制成的基质不显油腻,但润滑作用较小,因此常加入适量的油脂性基质,如凡士林、液体石蜡等加以调节。
   此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏,因此不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂,忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍,如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。
   以三乙醇胺皂为乳化剂的乳剂基质处方:
   硬脂酸 120g 单硬脂酸甘油酯 30g
   三乙醇胺 4g 羊毛脂 50g
   液体石蜡 60g 凡士林lOg
   羟苯乙酯 lg 甘油 50mg
   蒸馏水 加至l000g
   制法:取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂、凡士林和液状石蜡置适当容器中,加热熔化,保温75—80℃,另取三乙醇胺、甘油和羟苯乙酯与蒸馏水混匀,加热至相同温度,缓缓加入油相中,边加边搅拌,直至乳化完全,继续搅拌至凝,即得。
   . 本处方中的三乙醇胺与部分硬脂酸作用生成0/W型乳化剂,即三乙醇胺皂。三乙醇胺皂的耐酸、耐电解质性能比一般碱金属皂好,碱性较弱,能制成稳定的、细腻的并带有光泽的0/W型乳剂基质,广泛用作软膏的乳化剂。未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相,并可增加基质的稠度。羊毛脂可增加油相的吸水性和药物的穿透性。液状石蜡和凡士林用来调节基质的稠度,增加润滑性。单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力,在O/W型乳状基质中作乳剂的稳定剂。
   ②多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂,如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等在我国均有生产,其制法简单,原料易得,但耐酸性差。
   以含多价钙皂的乳剂型基质为例:
   硬脂酸 12.5g
   单硬脂酸甘油酯 l7.Og
   蜂蜡 5.0g
   地蜡 75.0g
   液状石蜡410.Oml
   白凡士林67.0g
   双硬脂酸铝10.0g
   氢氧化钙 l.Og
   羟苯乙酯l.Og
   蒸馏水401.5ml
   取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、地蜡在水浴上加热熔化,再加入液状石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝,加热至85。C,另将氢氧化钙、羟苯乙酯溶于蒸馏水中,加热至85℃,逐渐加入油相中,边加边搅。直至冷凝。
   处方中氢氧化钙与部分硬脂酸作用形成的钙皂及双硬脂酸铝(铝皂)均为W/O型乳化剂,水相中氢氧化钙为过饱和态,应取上清液加至油相中。
   (2)高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
   ①高级脂肪醇常用的有十六醇(鲸蜡醇,Cetyl alcoh01)及十八醇(硬脂醇,Stearyl alcoh01),前者熔点45~50℃,后者熔点56~60%,为弱的W/O型乳化剂,均为白色固体,不溶于水,但有一定的吸水能力,与油脂性基质如凡士林混合后,可增加凡士林的吸水性,吸水后形成W/O型乳剂基质。_卜六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。
   ②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠(Sodium lauryl sulfate),又名月桂醇硫酸钠,系阴离子型表面活性剂,为优良的O/W型乳化剂。本品为白色或微黄色结晶,水溶液呈中性,对皮肤刺激性小。在广泛的pH范围内稳定,能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍,但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸苯海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后,基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。
   以十二醇硫酸酯钠为乳化剂的乳剂基质处方:
   十八醇 200g   白凡士林 200g
   十二醇硫酸酯钠l0g 甘油 l2%
   羟苯乙酯 lg     蒸馏水加至l000g
   制法:取十八醇与白凡士林加热熔化,并保持在75℃;另取十二醇硫酸酯钠、羟苯乙酯、甘油,溶于纯化水中,加热至油相同一温度,搅拌下缓缓加入油相中,搅拌至凝固。
   本处方中十二醇硫酸酯钠为主要乳化剂。十八醇既是油相,又起辅助乳化及稳定的作用、,并可调节基质的稠度。白凡士林为油相。甘油为保湿剂,并有助于防腐剂羟苯乙酯的溶解。
   (3)多元醇酯类
   ①单硬脂酸甘油酯(Glyceryl monostearate) 本品为单、双硬脂酸酯的混合物,不溶于水,溶于 热乙醇、液体石蜡及脂肪油,为白色蜡状固体,熔点不低于55℃,是一种乳化能力较弱韵w/0型基 质的乳化剂,HLB为3.8。与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的0/W型乳化剂合用时,可增加乳剂型基 质的稳定性,用量3%~5%。
   ②脂肪酸山梨酯与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类,前者HLB值在1.8~8.6之间,为 W/O型乳化剂;后者HLB值在10.5~l6.7之间,为0/W型乳化剂。聚山梨酯类的这二类非离子型表 面活性均无毒、中性,热稳定及对皮肤刺激性小,并能与酸性药物或电解质配伍。它们均可单独制成 乳状基质,但通常与其他乳化剂或增稠剂合用,调整HLB值,使基质稳定。聚山梨酯类能与某些酚 类、羧酸类药物如间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等作用,使乳剂破坏。它还能抑制防腐剂的作用,如 与羟苯酯类、苯甲酸、季铵盐类等络合,使之部分失活,因而需要适当增加防腐剂的使用浓度。吐温 类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化;吐温还可以降低某些防腐剂的活性,如对羟苯酯类、 洁尔灭类、苯甲酸类,但可适当增加防腐剂的用量予以克服。
   以司盘80为乳化剂的乳剂基质处方:
   单硬脂酸甘油酯120g 液状石蜡 250g 石蜡 50g
   司盘80 20g 吐温80 10g 蜂蜡 50g
   白凡士林 50g 羟苯乙酯 l9 蒸馏水加至1000g
   制法:取液状石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡±林、蜂蜡、石蜡、司盘80加热熔化,并保温800c; 另取吐温80与羟苯乙酯溶于热纯化水,并保持80℃;在搅拌下将水相加入油相中,搅拌至冷凝。
   处方中司盘80为主要乳化剂,形成W/O型乳剂基质;吐温80用以调节适宜的HLB值,起稳定 作用;蜂蜡、石蜡用以调节基质稠度;单硬脂酸甘油酯的用量大,除做辅助乳化剂外,可调节基质稠 度,使制得的乳剂光亮细腻。
   以吐温80为乳化剂的乳剂基质处方:
   单硬脂酸营油酯85g 硬脂酸 150g 甘油 75g
   吐温80 30g 山梨酸 2g 白凡士林l20g
   司盘80 16g 蒸馏水加至1000g
   制法:取硬脂酸、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、司盘80加热熔化,并保持80℃;另取吐温80、 甘油、山梨酸溶于纯化水,并加热至80℃;在搅拌下将油相加入水相,搅拌至冷凝。
   处方中吐温80为主要乳化剂,形成O/W型乳剂基质;司盘80用以调节适宜的HLB值,起稳定 作用;单硬脂酸甘油酯起稳定作用,可调节基质稠度,使制得的乳剂光亮细腻。
   (4)聚氧乙烯醚类:常用的有平平加0(Peregol O)和乳化剂OP,前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类, 后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂,属0/W型乳化剂,单独使用不能制成稳 定的乳剂型基质,常与其他乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者性质稳定,均耐酸、耐碱、耐金属盐, 但水溶液中如有大量的金属离子如铁、锌、铜等时,会使乳化剂0P的表面活性降低。二者均不宜与 酚羟基的药物配伍,以免形成络合物,破坏乳剂基质。

  全面了解执业药师请进入>>

  相关推荐:

  2013年执业药师药剂学知识点:吸入气雾剂中药物的吸收

  2013年执业药师药理学知识点:液体制剂的包装与贮存

  2013年执业药师药剂学知识点:混悬剂的概述

登录

新用户注册领取课程礼包

立即注册
扫一扫,立即下载
意见反馈 返回顶部