2013年执业药师药剂学知识点：软膏剂的基质
来源：233网校 2013年3月6日
导读: 软膏剂由药物、附加剂和基质组成。基质不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且对软膏剂的质量与药物的疗效有重要影响，它能影响药物的理化性质、释放及在皮肤内的扩散。
(二)乳状型基质
1．乳状型基质的组成、种类和特点乳状型基质与乳剂相似，由水相、油相和乳化剂组成，但油相含有固体或半固体成分，需在一定的温度下混合乳化，搅拌至室温形成半固体基质。常用的油相成分有硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇，及用于调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油等。常用的乳化剂有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯类、壬烷基酚和聚乙二醇醚等。
乳状型基质又称乳膏剂基质，特点是油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布，能与水或油混合；因含表面活性剂容易洗除，有利于药物与皮肤的接触，可能会促进药物的经皮渗透，不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮肤正常生理影响较小。因含有水，不适合于遇水不稳定的药物。
乳状型基质可分W／O型与0／W型两类。W／O型乳状基质与冷霜类护肤品相似，性质稳定，一般可吸收100％水分或溶液，但不能与水任意混合，且较O／W型较难洗除。0／W型乳状基质与雪花膏类护肤品类似，含水量大，能与水混合，药物的释放与对皮肤的可透性较W／O型乳状基质好。但是，当0／W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化(反向吸收)，故须注意适应症的选择。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。
0／W型乳状基质易蒸发失去水分使乳膏变硬，常需加入保湿剂。常用的保湿剂有甘油、丙二醇和山梨醇等，用量为5％～20％，它们还能防止皮肤上的油膜发硬和乳膏的转型。O／W型乳状基质的外相是水，在贮存过程中可能霉变，故需加防腐剂。常用的防腐剂有羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等。
2．乳状型基质常用的乳化剂和稳定剂
(1)肥皂类
①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成的一价新生皂，为0／W型乳化剂，与水相、油相混合形成O／W型-％N基质。一般认为皂类的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12～18而递增，但在18以上这种性能又降低，故硬脂酸是常用的脂肪酸，其用量约为基质总量的10％～25％，其中的一部分(约为l5％～25％)与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用0单独采用硬脂酸作为油相制成的基质不显油腻，但润滑作用较小，因此常加入适量的油脂性基质，如凡士林、液体石蜡等加以调节。
此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，因此不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。
以三乙醇胺皂为乳化剂的乳剂基质处方：
硬脂酸 120g 单硬脂酸甘油酯 30g
三乙醇胺 4g 羊毛脂 50g
液体石蜡 60g 凡士林lOg
羟苯乙酯 lg 甘油 50mg
蒸馏水 加至l000g
制法：取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂、凡士林和液状石蜡置适当容器中，加热熔化，保温75—80℃，另取三乙醇胺、甘油和羟苯乙酯与蒸馏水混匀，加热至相同温度，缓缓加入油相中，边加边搅拌，直至乳化完全，继续搅拌至凝，即得。
． 本处方中的三乙醇胺与部分硬脂酸作用生成0／W型乳化剂，即三乙醇胺皂。三乙醇胺皂的耐酸、耐电解质性能比一般碱金属皂好，碱性较弱，能制成稳定的、细腻的并带有光泽的0／W型乳剂基质，广泛用作软膏的乳化剂。未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。羊毛脂可增加油相的吸水性和药物的穿透性。液状石蜡和凡士林用来调节基质的稠度，增加润滑性。单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O／W型乳状基质中作乳剂的稳定剂。
②多价皂多价的金属皂是W／O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等在我国均有生产，其制法简单，原料易得，但耐酸性差。
以含多价钙皂的乳剂型基质为例：
硬脂酸 12．5g
单硬脂酸甘油酯 l7．Og
蜂蜡 5．0g
地蜡 75．0g
液状石蜡410．Oml
白凡士林67．0g
双硬脂酸铝10．0g
氢氧化钙 l．Og
羟苯乙酯l．Og
蒸馏水401．5ml
取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、地蜡在水浴上加热熔化，再加入液状石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝，加热至85。C，另将氢氧化钙、羟苯乙酯溶于蒸馏水中，加热至85℃，逐渐加入油相中，边加边搅。直至冷凝。
处方中氢氧化钙与部分硬脂酸作用形成的钙皂及双硬脂酸铝(铝皂)均为W／O型乳化剂，水相中氢氧化钙为过饱和态，应取上清液加至油相中。
(2)高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
①高级脂肪醇常用的有十六醇(鲸蜡醇，Cetyl alcoh01)及十八醇(硬脂醇，Stearyl alcoh01)，前者熔点45～50℃，后者熔点56～60％，为弱的W／O型乳化剂，均为白色固体，不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W／O型乳剂基质。_卜六醇及十八醇用于O／W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。
②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠(Sodium lauryl sulfate)，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O／W型乳化剂。本品为白色或微黄色结晶，水溶液呈中性，对皮肤刺激性小。在广泛的pH范围内稳定，能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸苯海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。
以十二醇硫酸酯钠为乳化剂的乳剂基质处方：
十八醇 200g 白凡士林 200g
十二醇硫酸酯钠l0g 甘油 l2％
羟苯乙酯 lg 蒸馏水加至l000g
制法：取十八醇与白凡士林加热熔化，并保持在75℃；另取十二醇硫酸酯钠、羟苯乙酯、甘油，溶于纯化水中，加热至油相同一温度，搅拌下缓缓加入油相中，搅拌至凝固。
本处方中十二醇硫酸酯钠为主要乳化剂。十八醇既是油相，又起辅助乳化及稳定的作用、，并可调节基质的稠度。白凡士林为油相。甘油为保湿剂，并有助于防腐剂羟苯乙酯的溶解。
(3)多元醇酯类
①单硬脂酸甘油酯(Glyceryl monostearate) 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，不溶于水，溶于 热乙醇、液体石蜡及脂肪油，为白色蜡状固体，熔点不低于55℃，是一种乳化能力较弱韵w／0型基 质的乳化剂，HLB为3．8。与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的0／W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基 质的稳定性，用量3％～5％。
②脂肪酸山梨酯与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类，前者HLB值在1．8～8．6之间，为 W／O型乳化剂；后者HLB值在10．5～l6．7之间，为0／W型乳化剂。聚山梨酯类的这二类非离子型表 面活性均无毒、中性，热稳定及对皮肤刺激性小，并能与酸性药物或电解质配伍。它们均可单独制成 乳状基质，但通常与其他乳化剂或增稠剂合用，调整HLB值，使基质稳定。聚山梨酯类能与某些酚 类、羧酸类药物如间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等作用，使乳剂破坏。它还能抑制防腐剂的作用，如 与羟苯酯类、苯甲酸、季铵盐类等络合，使之部分失活，因而需要适当增加防腐剂的使用浓度。吐温 类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟苯酯类、 洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。
以司盘80为乳化剂的乳剂基质处方：
单硬脂酸甘油酯120g 液状石蜡 250g 石蜡 50g
司盘80 20g 吐温80 10g 蜂蜡 50g
白凡士林 50g 羟苯乙酯 l9 蒸馏水加至1000g
制法：取液状石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡±林、蜂蜡、石蜡、司盘80加热熔化，并保温800c； 另取吐温80与羟苯乙酯溶于热纯化水，并保持80℃；在搅拌下将水相加入油相中，搅拌至冷凝。
处方中司盘80为主要乳化剂，形成W／O型乳剂基质；吐温80用以调节适宜的HLB值，起稳定 作用；蜂蜡、石蜡用以调节基质稠度；单硬脂酸甘油酯的用量大，除做辅助乳化剂外，可调节基质稠 度，使制得的乳剂光亮细腻。
以吐温80为乳化剂的乳剂基质处方：
单硬脂酸营油酯85g 硬脂酸 150g 甘油 75g
吐温80 30g 山梨酸 2g 白凡士林l20g
司盘80 16g 蒸馏水加至1000g
制法：取硬脂酸、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、司盘80加热熔化，并保持80℃；另取吐温80、 甘油、山梨酸溶于纯化水，并加热至80℃；在搅拌下将油相加入水相，搅拌至冷凝。
处方中吐温80为主要乳化剂，形成O／W型乳剂基质；司盘80用以调节适宜的HLB值，起稳定 作用；单硬脂酸甘油酯起稳定作用，可调节基质稠度，使制得的乳剂光亮细腻。
(4)聚氧乙烯醚类：常用的有平平加0(Peregol O)和乳化剂OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类， 后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属0／W型乳化剂，单独使用不能制成稳 定的乳剂型基质，常与其他乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者性质稳定，均耐酸、耐碱、耐金属盐， 但水溶液中如有大量的金属离子如铁、锌、铜等时，会使乳化剂0P的表面活性降低。二者均不宜与 酚羟基的药物配伍，以免形成络合物，破坏乳剂基质。
1．乳状型基质的组成、种类和特点乳状型基质与乳剂相似，由水相、油相和乳化剂组成，但油相含有固体或半固体成分，需在一定的温度下混合乳化，搅拌至室温形成半固体基质。常用的油相成分有硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇，及用于调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油等。常用的乳化剂有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯类、壬烷基酚和聚乙二醇醚等。
乳状型基质又称乳膏剂基质，特点是油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布，能与水或油混合；因含表面活性剂容易洗除，有利于药物与皮肤的接触，可能会促进药物的经皮渗透，不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮肤正常生理影响较小。因含有水，不适合于遇水不稳定的药物。
乳状型基质可分W／O型与0／W型两类。W／O型乳状基质与冷霜类护肤品相似，性质稳定，一般可吸收100％水分或溶液，但不能与水任意混合，且较O／W型较难洗除。0／W型乳状基质与雪花膏类护肤品类似，含水量大，能与水混合，药物的释放与对皮肤的可透性较W／O型乳状基质好。但是，当0／W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化(反向吸收)，故须注意适应症的选择。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。
0／W型乳状基质易蒸发失去水分使乳膏变硬，常需加入保湿剂。常用的保湿剂有甘油、丙二醇和山梨醇等，用量为5％～20％，它们还能防止皮肤上的油膜发硬和乳膏的转型。O／W型乳状基质的外相是水，在贮存过程中可能霉变，故需加防腐剂。常用的防腐剂有羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等。
2．乳状型基质常用的乳化剂和稳定剂
(1)肥皂类
①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成的一价新生皂，为0／W型乳化剂，与水相、油相混合形成O／W型-％N基质。一般认为皂类的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12～18而递增，但在18以上这种性能又降低，故硬脂酸是常用的脂肪酸，其用量约为基质总量的10％～25％，其中的一部分(约为l5％～25％)与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用0单独采用硬脂酸作为油相制成的基质不显油腻，但润滑作用较小，因此常加入适量的油脂性基质，如凡士林、液体石蜡等加以调节。
此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，因此不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。
以三乙醇胺皂为乳化剂的乳剂基质处方：
硬脂酸 120g 单硬脂酸甘油酯 30g
三乙醇胺 4g 羊毛脂 50g
液体石蜡 60g 凡士林lOg
羟苯乙酯 lg 甘油 50mg
蒸馏水 加至l000g
制法：取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂、凡士林和液状石蜡置适当容器中，加热熔化，保温75—80℃，另取三乙醇胺、甘油和羟苯乙酯与蒸馏水混匀，加热至相同温度，缓缓加入油相中，边加边搅拌，直至乳化完全，继续搅拌至凝，即得。
． 本处方中的三乙醇胺与部分硬脂酸作用生成0／W型乳化剂，即三乙醇胺皂。三乙醇胺皂的耐酸、耐电解质性能比一般碱金属皂好，碱性较弱，能制成稳定的、细腻的并带有光泽的0／W型乳剂基质，广泛用作软膏的乳化剂。未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。羊毛脂可增加油相的吸水性和药物的穿透性。液状石蜡和凡士林用来调节基质的稠度，增加润滑性。单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O／W型乳状基质中作乳剂的稳定剂。
②多价皂多价的金属皂是W／O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等在我国均有生产，其制法简单，原料易得，但耐酸性差。
以含多价钙皂的乳剂型基质为例：
硬脂酸 12．5g
单硬脂酸甘油酯 l7．Og
蜂蜡 5．0g
地蜡 75．0g
液状石蜡410．Oml
白凡士林67．0g
双硬脂酸铝10．0g
氢氧化钙 l．Og
羟苯乙酯l．Og
蒸馏水401．5ml
取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、地蜡在水浴上加热熔化，再加入液状石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝，加热至85。C，另将氢氧化钙、羟苯乙酯溶于蒸馏水中，加热至85℃，逐渐加入油相中，边加边搅。直至冷凝。
处方中氢氧化钙与部分硬脂酸作用形成的钙皂及双硬脂酸铝(铝皂)均为W／O型乳化剂，水相中氢氧化钙为过饱和态，应取上清液加至油相中。
(2)高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
①高级脂肪醇常用的有十六醇(鲸蜡醇，Cetyl alcoh01)及十八醇(硬脂醇，Stearyl alcoh01)，前者熔点45～50℃，后者熔点56～60％，为弱的W／O型乳化剂，均为白色固体，不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W／O型乳剂基质。_卜六醇及十八醇用于O／W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。
②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠(Sodium lauryl sulfate)，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O／W型乳化剂。本品为白色或微黄色结晶，水溶液呈中性，对皮肤刺激性小。在广泛的pH范围内稳定，能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸苯海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。
以十二醇硫酸酯钠为乳化剂的乳剂基质处方：
十八醇 200g 白凡士林 200g
十二醇硫酸酯钠l0g 甘油 l2％
羟苯乙酯 lg 蒸馏水加至l000g
制法：取十八醇与白凡士林加热熔化，并保持在75℃；另取十二醇硫酸酯钠、羟苯乙酯、甘油，溶于纯化水中，加热至油相同一温度，搅拌下缓缓加入油相中，搅拌至凝固。
本处方中十二醇硫酸酯钠为主要乳化剂。十八醇既是油相，又起辅助乳化及稳定的作用、，并可调节基质的稠度。白凡士林为油相。甘油为保湿剂，并有助于防腐剂羟苯乙酯的溶解。
(3)多元醇酯类
①单硬脂酸甘油酯(Glyceryl monostearate) 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，不溶于水，溶于 热乙醇、液体石蜡及脂肪油，为白色蜡状固体，熔点不低于55℃，是一种乳化能力较弱韵w／0型基 质的乳化剂，HLB为3．8。与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的0／W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基 质的稳定性，用量3％～5％。
②脂肪酸山梨酯与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类，前者HLB值在1．8～8．6之间，为 W／O型乳化剂；后者HLB值在10．5～l6．7之间，为0／W型乳化剂。聚山梨酯类的这二类非离子型表 面活性均无毒、中性，热稳定及对皮肤刺激性小，并能与酸性药物或电解质配伍。它们均可单独制成 乳状基质，但通常与其他乳化剂或增稠剂合用，调整HLB值，使基质稳定。聚山梨酯类能与某些酚 类、羧酸类药物如间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等作用，使乳剂破坏。它还能抑制防腐剂的作用，如 与羟苯酯类、苯甲酸、季铵盐类等络合，使之部分失活，因而需要适当增加防腐剂的使用浓度。吐温 类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟苯酯类、 洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。
以司盘80为乳化剂的乳剂基质处方：
单硬脂酸甘油酯120g 液状石蜡 250g 石蜡 50g
司盘80 20g 吐温80 10g 蜂蜡 50g
白凡士林 50g 羟苯乙酯 l9 蒸馏水加至1000g
制法：取液状石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡±林、蜂蜡、石蜡、司盘80加热熔化，并保温800c； 另取吐温80与羟苯乙酯溶于热纯化水，并保持80℃；在搅拌下将水相加入油相中，搅拌至冷凝。
处方中司盘80为主要乳化剂，形成W／O型乳剂基质；吐温80用以调节适宜的HLB值，起稳定 作用；蜂蜡、石蜡用以调节基质稠度；单硬脂酸甘油酯的用量大，除做辅助乳化剂外，可调节基质稠 度，使制得的乳剂光亮细腻。
以吐温80为乳化剂的乳剂基质处方：
单硬脂酸营油酯85g 硬脂酸 150g 甘油 75g
吐温80 30g 山梨酸 2g 白凡士林l20g
司盘80 16g 蒸馏水加至1000g
制法：取硬脂酸、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、司盘80加热熔化，并保持80℃；另取吐温80、 甘油、山梨酸溶于纯化水，并加热至80℃；在搅拌下将油相加入水相，搅拌至冷凝。
处方中吐温80为主要乳化剂，形成O／W型乳剂基质；司盘80用以调节适宜的HLB值，起稳定 作用；单硬脂酸甘油酯起稳定作用，可调节基质稠度，使制得的乳剂光亮细腻。
(4)聚氧乙烯醚类：常用的有平平加0(Peregol O)和乳化剂OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类， 后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属0／W型乳化剂，单独使用不能制成稳 定的乳剂型基质，常与其他乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者性质稳定，均耐酸、耐碱、耐金属盐， 但水溶液中如有大量的金属离子如铁、锌、铜等时，会使乳化剂0P的表面活性降低。二者均不宜与 酚羟基的药物配伍，以免形成络合物，破坏乳剂基质。
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责编：zdh
