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　　A图　a,b,c三药与受体的亲和力（pD2）相等，但内在活性（Emax）不等

　　B图 a,b,c 三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等

　　图2－7　受体结合量效关系的双倒数作图

　　图2－8　受体结合量效关系的Scatchard作图

　　一些活性高的药物与相应受体结合的量效曲线 （B-log[L]曲线）并不一定与结合后产生效应的量效曲线（E-log[L]曲线）相重合。因为这类药物只需与一部分受体结合就能发挥效应（Emax），剩余下未结合的受体为储备受体(spare receptor)。这对理解拮抗药作用机制有重要意义，因为这类拮抗药必须在完全占领储备受体后才能发挥其拮抗效应。

　　受体激动药（L）对相应受体有较强的亲和力，也有较强的内在活性，α达100%。受体拮抗药（I）虽然也有较强的亲和力，但缺乏内在活性，α=0，本身不能引起效应，却占据一定量受体，拮抗激动药的作用。竞争性拮抗药(competitiveantagonist)能与激动药互相竞争与受体结合，这种结合是可逆性的。在实验中如果L与I同时存在则[RT]=[R]+[LR]+[IR]，代入上述基本公式并加推导得

　　可见L和I同时存在时，如L这一因素固定不变，药理效应大小取决于[I]/K1（K1是I的解离常数）。[I]越高及（或）K1越小时效应越弱，即拮抗效果越强。当[L]>>[I]时，[LR]/[RT]→100%，这就是竞争性拮抗药使量效曲线平行右移（Emax不变）的理论解释（图2-9）。

　　在有一定量的竞争性拮抗药[I]存在时，增加[L]至[L’]仍可使药理效应维持在原来单用[L]时的水平。据此，

将之推导得

　　[L’]/[L]是剂量比 (dose ratio)，即将[L]增加[L’]/[L]倍就能克服[I]的拮抗作用。该比值也取决于[I]/K1而与[L]值或KD无关。将此公式两侧取log，并以log（[L’]/[L]-1）为纵座标、以-log[I]为横座标作图，呈直线，斜率为1，与横座标交点为-logK1，即pA2此即Schild 图（图2-10）。按Schild定义，拮抗参数pAx是指剂量比为X时竞争性拮抗药浓度的负对数值。常用pA2，即[L’]/[L]=2时的数值，则pA2=-log[I]=-logK1，些参数反映拮抗药的拮抗强度，其值越大表示拮抗作用越强。

　　图2-9 竞争性拮抗药（A图）、非竞争性拮抗药（B图）及部分

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