2013年执业药师药理学知识点：受体动力学
激动药（D图）对激动药（虚线）量效的影响及激动药（C图）
对部分激动药（虚线）量效曲线的影响
图2-10 竞争性拮抗作用的Schild作图
非竞争性拮抗药(noncompetitiveantagonist)与R结合非常牢固，分解很慢或是不可逆转，使能与L结合的R数量减少。另一类非竞争性拮抗药可阻断受体后某一中介反应环节而使受体-效应功能容量减少。二者共同特点是使量效曲线高度（Emax）下降。但L与剩余的R结合动力学不变，即KD不变。在双倒数图中更易看出这一关系（图2-11）。
图2-11 竞争性拮抗作用与非竞争性拮抗作用比较
A图 量效曲线 B图 双倒数曲线
X 单用激动药 Y 竞争性拮抗药对激动药的拮抗作用
Z 非竞争性拮抗药对激动药的拮抗作用
还有一类药物称为部分激动药(partialagonist)和R结合的亲和力不小，但内在活性有限，α<100%，量效曲线高度（Emax）较低。与激动药同时存在时，当其浓度尚未达到Emax时，其效应与激动药协同，超过此限时则因与激动药竞争R而呈拮抗关系，此时激动药必需增大浓度方可达到其效能。可见部分激动药具有激动药与拮抗药两重特性。（图2-9C、D）
目前放射性配体-受体结合技术已普遍用于受体研究，但必需和药理效应实验结合进行才有意义。
为什么化学结构类似的药物作用于同一受体有的是激动药，有的是拮抗药，还有的是部分拮抗药？还可用二态模型(two-statemodel) 学说解释。按此学说，受体蛋白有两种可以互变的构型状态：静息状态（R）与活动状态（R*）（图2-12）。静息时平衡趋向R。活动药只与R*有较大亲和力，L-R*结合后充分发挥药理效应。部分激动药（P）与R及R*都能结合但对R*的亲和力大于对R的亲和力，故只有部分受体被激活而发挥较小的药理效应。拮抗药对R及R*亲和力相等，且能牢固结合，但保持静息状态时两种受体状态平衡，拮抗药不能激活受体但能阻断激动药作用。个别药物（如苯二氮
类）对R亲和力大于R*，结合后引起与激动药相反的效应，称为超拮抗药(superantagonist)。这一学说容易理解，但有待进一步实验证实。
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