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2020年《西药综》新增考点解析:器官移植患者用药

作者:233网校 2020-05-29 18:13:25

迄今为止,器官移植是器官功能衰竭疗效最为理想的治疗手段,而排斥反应是所有器官移植患者都需要面临的难题,由于每个人自身都有一套“自我”的检查方式,从其他个体移植的器官会被认定为“非我”,也就是不属于自身的外物,促使自身免疫系统对移植的器官发动攻击,从而产生排斥反应。

因此,接受了器官移植的患者一般都需要使用免疫抑制剂,通过抑制身体的免疫反应,使自身对移植器官的排斥反应大大降低。

一、新增考点

免疫抑制剂使用原则

糖皮质激素,钙调磷酸酶抑制剂(CNI, 如他克莫司、环孢素)、雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTOR,如西罗奠司)、嘌呤和嘧啶合成抑制剂(如吗替麦考酚酯、咪唑立宾、硫唑嘌呤)

采用联合用药方案。利用免疫抑制剂协同作用,增加药物的免疫抑制效果,同时减少各种药物的剂量,降低其不良反应

根据不同的个体,或同一个体在不同时段以及个体对药物的依从性和不良反应调整用药种类和剂量

由于存在个体的药动学差异,某些药物如CNI类需要通过监测血药浓度来调整用量

关注药物间相互作用以平衡其免疫强度,从而降低受者因免疫功能抑制所致继发感染和肿瘤的发生率

免疫抑制剂用药方案及药物监护

环孢素

通过结合环孢素A结合蛋白而选择性抑制T淋巴细胞活化,从而减少钙调磷酸酶激活,发生免疫抑制作用

他克莫司

通过与体内FK506结合蛋白12形成复合物,专一性地与钙调磷酸酶结合,抑制T细胞中产生钙离子依赖型信号传导通路,从而抑制细胞因子IL-2及干扰素γ的生成

吗替麦考酚酯

前体药物,经肝-肠循环被转化为霉酚酸,是次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的非竞争性、可逆性抑制剂,通过抑制T、B淋巴细胞的增殖,发挥其抗排斥作用

硫唑嘌呤

嘌呤类抗代谢剂,对初次免疫反应具有很强的抑制作用,但对再次免疫反应几乎无任何作用

咪唑立宾

嘌呤类似物,在细胞内形成活性形式-5-磷酸MZR,后者能竞争性抑制核酸合成,从而阻止淋巴细胞增殖

来氟米特

人工合成的异噁唑衍生物,通过影响淋巴细胞内嘧啶合成,从而抑制淋巴细胞介导的细胞性和体液性免疫应答。因临床耐受性差,一般不作为临床首选

西罗莫司

与FKBP12结合形成复合物,抑制钙依赖性和非钙依赖性的IL-2R后传导信号,从而抑制T、B淋巴细胞活性,不抑制淋巴细胞凋亡

糖皮质激素

抑制白介素的合成与释放,降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展;大剂量糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫,抑制细胞因子

慢性排斥反应的危险因素及防范措施

患者用药依从性

依从性差是导致移植肾远期失功的重要危险因素之一

患者心理因素、生活节律改变、经济原因、药物知识缺乏等因素

伴发疾病影响

他克莫司可诱发药物性腹泻,同时腹泻也会使他克莫司吸收减少导致免疫抑制效应不足而引发排斥反应

长期使用免疫抑制剂可致机会性致病菌(巨细胞病毒、EB病毒)感染风险,从而增加排斥反应导致移植器官失功的可能

伴发疾病用药影响免疫抑制剂药物浓度,导致慢性排斥反应

药物毒性

CNI所致的肾小球人球/出球小动脉血管收缩和动脉病变,引发肾小球滤过率降低以及肾间质纤维化

环孢素的肾毒性与剂量相关,多见于用药6-12个月后,表现为血肌酐逐渐升高;他克莫司的肾毒性与环孢素相似

对于肾移植受者一旦发现血肌酐升高,应注意鉴别是CNI浓度不足引发的排斥反应还是药源性肾功能异常

、考情分析

作为新增内容,免疫抑制剂的相关考点很可能会考到。药物的使用原则、用药方案及防范措施都是需要关注的考点。用药方案中,各药物相关的作用机制及用量需要特别关注,考试涉及分数为1分左右。

【例题】需要通过监测血药浓度来调整用量的免疫抑制剂是()

A.咪唑立宾

B.糖皮质激素

C.西罗莫司

D.吗替麦考酚酯

E.他克莫司

参考答案:E
参考解析:由于存在个体的药动学差异,钙调磷酸酶抑制剂需要通过监测血药浓度来调整用量。钙调磷酸酶抑制剂包括他克莫司、环孢素等。

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