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《药理学》辅导:影响药物作用因素

来源:233网校 2006年8月25日
 

(一)药物方面的因素
1. 药物剂型
2. 联合用药与药物相互作用:
(1)药代动力学性药物相互作用:四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收;
阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合出血;
药物代谢的诱导和抑制。
(2)药效动力学性药物相互作用:生理性拮抗和协同:咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用
受体水平的拮抗和协同:b阻滞剂+Adr高血压危象
干扰神经递质的转运:三环类抑CA再摄取 Adr升压作用

(二) 机体方面的因素(Biological Factors)
1. AGE(年龄):小儿对药物较敏感;发育阶段,易受药物影响;小儿的药物代谢清除率较高;老年的器官功能降低,对药物敏感性增高。



图2-1 年龄对药物的影响


2. GENDER(性别):药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。酒精在女性代谢较性慢(女性更易发生中毒反应);女性对特非那定(terfenadine,抗组胺药)的心脏毒性更敏感;激素作用: 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱,如女性利眠宁T1/2为男性的2倍。
3. SIZE / OBESITY(体重和肥胖):影响分布容积;影响清除率。
4. DISEASE(疾病):肝脏疾病:影响 PK:肝实质损伤 -? 酶活性降低;
肝组织结构紊乱 ?- 血流量改变。



图2-2肝脏疾病对药物的影响


肾脏疾病:影响 PK。降低肾脏血流量/GFR,减少肾排泄。



图2-3 肾脏疾病对药物的影响



图2-4 安慰剂效应


5.PLACEBO EFFECTS(安慰剂效应):源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响;有效达30%以上,疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效;不良反应30%,嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干,腹痛、腹泻、白细胞-等。
6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS(药物反应变异):致敏反应: 药 物性变态反应;耐受性:机体对药物反应性ˉ;耐药性:病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性ˉ。
7. GENETIC FACTOR(遗传因素):遗传是药物反应的决定因素,可影响PK、PD。



图2-5 遗传因素的影响



图 2-6 种族的影响

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