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2021执业药师《药综》常考点:遗传药理学与临床合理用药(上)

来源:233网校 2021-06-14 00:06:22

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【常考点:遗传药理学与临床合理用药(上)】

遗传药理学属于一门边缘学科,但同时也为提高药物疗效和减少不良反应提供了新的研究思路,且已有相关证据证明基因在药物疗效和不良反应方面确实有一定的影响作用。

                                       药物反应差异与遗传因素

                                       机体因素

                                       年龄、性别、遗传因素、疾病状态和心理因素等

                                       遗传因素

                                       同卵双生子和异卵双生子对药物代谢或反应差异显著;异卵双生子安替比林香豆素半衰期的变异程度比同卵双生子6 ~22倍

                                       影响药动学

                                       通过引起药物代谢酶、药物转运体以及药物结合蛋白等的表达或功能发生改变,从而导致药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄发生改变,最终影响药物在作用部位的浓度

                                       影响药效学

                                       改变药物作用靶点对药物的反应性或敏感性以及下游信号分子的遗传多态性对药物效应的影响,而不影响作用部位药物的浓度

                                       基因多态性

                                       在一随机婚配的群体中,染色体同-基因位点上的基因型通常分为限制性片段长度多态性(RFLP) ,DNA重复序列多态性和单核苷酸多态性(SNP)

                                       SNP是分布最广泛含量最丰富、最稳定的一种可遗传的变异,通过影响基因的表达水平或所编码蛋白的氨基酸组成和功能而发挥作用

                                       药动学差异

乙酰化作用

                                       通过N-乙酰基转移酶将异烟肼转变为乙酰化异烟肼而灭活

                                       人群可分快代谢者和慢代谢者,慢代谢者是由于乙酰化酶的遗传缺乏,故代谢较慢;慢代谢者有80%发生多发性神经炎

异烟肼在体内使维生素B6失活,导致维生素B6缺乏性神经损害,故一般服异烟肼需同时服用维生素B6以减轻此不良反应

                                       少数患者发生肝损害者中86%是快代谢者,乙酰化异烟肼在肝中可水解为异烟酸和乙酰肼,后者有肝毒作用

                                       通过N-乙酰基转移酶进行乙酰化代谢的药物磺胺二甲嘧啶、苯乙肼、普鲁卡因胺、甲基硫氧嘧啶、肼苯哒嗪、氨苯砜等

水解作用

                                       血浆假性胆碱酯酶缺乏的人对琥珀胆碱水解灭活能力减弱,常规剂量应用时可以引起呼吸肌麻痹时间延长

氧化作用

                                       异喹胍氧化多态性

                                       异喹胍4′-羟化代谢由CYP2D6催化,PM不能对异喹胍进行4′-羟化代谢

                                       异喹胍PM者服用异喹胍时,会增加中毒危险

S-美芬妥英代谢多态性

                                       R-美芬妥英经历N位去甲基代谢

                                       相关药物均经过CYP2C19氧化代谢,如地西泮、萘普生、普萘洛尔、奥美拉唑、甲苯磺丁脲、苯妥英钠、双氯芬酸、S-华法林、四羟基大麻酚、替诺昔康、吡罗昔康、布洛芬、氯喹、丙米嗉等

                                       葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏

                                       表现为溶血性贫血,在吃蚕豆或服用伯氨喹啉类药物后可出现血红蛋白尿、黄疽、贫血等急性溶血反应

                                       G-6-PD缺乏症使用氧化性药物时容易发生药物性溶血

                                       乙醛脱氢酶与乙醇脱氢酶异常

                                       乙醛脱氢酶是乙醇代谢的关键酶,约50%的亚洲人缺乏

                                       乙醛脱氢酶缺乏者饮酒后血中乙醛水平明显升高,导致血管扩张以及营养障碍症状,出现面部潮红、心率增快、出汗、肌无力等

                                       乙醇脱氢酶(乙醇代谢的另一种酶)所起作用约比通常的快5倍,这类人饮酒后也导致乙醛累积,引起广泛的血管扩张、面部潮红,以及代偿性心动过速

                                       药效学差异

华法林活性降低

                                       某些个体在应用治疗量的华法林后表现出非常低的抗凝血活性,可能与遗传有关的华法林和其受体相结合的亲和力降低所致

胰岛素耐受性

                                       胰岛素耐受性是非胰岛素依赖性糖尿病的一个重要的发病机制,对胰岛素有耐受性的患者,每天常需数千单位的胰岛素

                                       ACE抑制药疗效降低

                                       肾病患者应用血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)抑制药依那普利后,该插入型纯合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血压可得到明显改善,而缺失型基因型患者的蛋白尿和血压无明显改善

【巩固习题】

【单选题】某些患者服用伯氨喹啉类药物后可出现溶血性贫血,可能是下列哪种酶缺乏所致

A. CYP2C19

B. Ⅳ一乙酰基转移酶

C. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶

D. 药物代谢酶

E. 假性胆碱酯酶

参考答案:C
参考解析:本题考查的是遗传因素对药物反应的影响。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)对于维持红细胞膜完整性至关重要,因此G-6-PD缺乏时主要表现为溶血性贫血。G-6-PD缺乏是一种遗传病,平时一般无症状,但在吃蚕豆或服用伯氨喹啉类药物后可出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。

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