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【药物酸碱性、解离度和pKa对药效的影响】
弱电解质药物(弱酸、弱碱)在药物中占有较大比例，具有一定的酸碱性。药物在体内的吸收、分布、代谢和疗效以及对皮肤、粘膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱性有关。pKa值是表示药物酸碱性的重要指标，它实际上是指碱的共轭酸的pKa值 ，因为共轭酸的酸性弱，其共轭碱的碱性强，所以pKa值越大，碱性越强。药物的酸碱强度按pKa值可分为四级。
（1）通常药物以非解离的形式被吸收。
（2）在不同部位，pH的情况不同，影响药物的解离程度，与药物解离常数（pKa）和体液介质的pH有关。
酸性药物：
碱性药物：
[HA]和[B]：非解离型酸/碱药物浓度；[A-]和[HB+]：解离型酸/碱药物浓度
酸性药物：pKa＞pH，分子型比例高；pKa＝pH，解离和非解离各一半。
（3）不同解离型的药物在胃肠道吸收情况
弱酸性药物 | 胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收 | 水杨酸、巴比妥类 |
弱碱性药物 | 胃液中（pH低）呈解离型，难吸收 | 奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮 |
肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收 | ||
极弱碱性 | 酸性介质中解离少，在胃中易被吸收 | 咖啡因和茶碱 |
强碱性 | 胃肠道中多是离子化 | 胍乙啶 |
完全离子化 | 消化道吸收很差 | 季铵盐类和磺酸类药物 |
【巩固练习】
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